Ara

CRISPR Gen Tedavisi, Farelerde Ağrıyı Azalttı!

Güncelleme tarihi: 23 Nis 2021



Bir araştırmaya göre, CRISPR'a dayalı bir gen susturma tekniğinin farelerde ağrıyı hafifletebileceği öne sürüldü. Terapi, insanlarda kullanılmaktan hala çok uzak olsa da, bilim insanları bunun aylarca veya yıllarca süren kronik ağrıyı susturmak için umut verici bir yaklaşım olduğunu söylüyorlar. Kronik ağrı, günümüzde tipik olarak bağımlılığa yol açabilen morfin gibi opioidlerle tedavi ediliyor.



Ağrı doktoru olan Margarita Calvo, "Ağrıyı tedavi etmek için sahip olduğumuz en iyi ilaçların bize başka bir hastalık vermesi gerçek bir zorluk," diyor. CRISPR tabanlı tekniğin bu yüzden heyecan verici olduğunu söylüyor.



Bilim insanları, bir kişinin genomunu kan hastalıkları ve bazı kalıtsal körlük türleri için tedavi olarak düzenleyen CRISPR tedavilerini şimdiden değerlendiriyorlar. CRISPR'ın yeni sürümü genleri doğrudan düzenlemiyor, ifade edilmelerini engelliyor.




Acıyı hedeflemenin yeni bir yolu


Bazı araştırmalar, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki nüfusun büyük bir kısmının, neredeyse %50'sinin, kronik ağrı yaşadığını tahmin etmektedir. Bu acı, bir kişinin aktivitesini sınırlayarak ve akıl sağlığı üzerinde olumsuz bir etki yaratarak zamanla zayıflatıcı hale gelebilir. Durumun yaygınlığına rağmen, yan etkiler olmaksızın uzun vadeli rahatlama sağlamak için birkaç seçenek mevcuttur. Buna rağmen, doktorlar bağımlılık riski nedeniyle morfin reçetelemekten uzaklaşıyor ve bu da seçeneklerini daha da azaltıyor.



Bu durum, biyomühendis Ana Moreno ve California Üniversitesi, San Diego'daki meslektaşlarına alternatif bir tedavi arayışına ilham verdi.



Sıcak bir tavaya dokunmak veya keskin bir nesneyle dürtülmek gibi bir uyaran, nöronları omurilikteki sinirler yoluyla beyne doğru bir elektrik sinyali göndermeleri için tetiklediğinde ağrı beyne kaydolur. Bu, nöron boyunca iyon kanalları adı verilen gözenek benzeri açıklıklar, iyonların geçmesine izin vermek için açılıp kapandığında meydana gelir ve bu da sinir boyunca bir akım iletir. Kronik ağrı ile bu yolun bazı kısımları hiperaktif hale gelebilir.



Birçok iyon kanalı türü olmasına rağmen, çalışmalar Nav1.7 adlı bir sodyum kanalının kronik ağrıda merkezi bir rol oynayabileceğini öne sürdü. İnsanlar bu kanalı kodlayan gende mutasyonlara sahip olduklarında, ya aşırı, sürekli bir acı yaşarlar ya da hiç acı hissetmezler.



Bu yüzden Moreno ve ekibi, nöronların Nav1.7 üretmesini engelleyerek beyne giden ağrı sinyallerini durdurabileceklerini düşündüler. Kimyagerler Nav1.7'yi küçük moleküllü ilaçlar ve antikorlarla engellemeye çalışıyorlar Ancak sorun şu ki, bu tedaviler vücuttaki yapısal olarak benzer sodyum kanallarıyla etkileşime girerek uyuşma ve zayıf koordinasyon gibi yan etkilere neden oluyor. Ancak, genleri hassas bir şekilde hedefleyen CRISPR ile araştırmacılar, herhangi bir hedef sapması olmadan Nav1.7'yi doğrudan vurabileceklerini düşündüler.



CRISPR’ın hassasiyetinden yararlanma


Ekip, normalde CRISPR gen düzenleme sisteminin bir parçası olan Cas9 proteininin değiştirilmiş bir versiyonuyla başladı ve bu versiyon Nav1.7'yi kodlayan DNA dizisini hedefleyebilir, ancak kesemez. Araştırmacılar, değiştirilmiş Cas9'a, Nav1.7 geninin ifade edilmesini engelleyen ikinci bir "baskılayıcı" protein bağladılar. Araştırmacılar bu sistemi, onu hücrelere taşıyabilen "adeno ile ilişkili bir virüs (AAV)" adı verilen küçük, inaktif bir virüs içinde paketlediler.



Ağrının iyileşmesi, bazı durumlarda, enjeksiyondan sonra 44 hafta kadar sürdüğü görüldü. Connecticut, New Haven'daki Yale Üniversitesi'nde sinirbilimci olan Sulayman Dib-Hajj, "Bu oldukça dikkat çekici" diyor.



Calvo, önemli bir şekilde, tedavinin diğer sodyum kanallarını kapatmadan Nav1.7'nin ekspresyonunu düşürdüğünü söylüyor. Bu arada, fareler ağrı dışında herhangi bir his kaybetmedi ve başka hiçbir yan etki göstermedi.



Heyecanlarına rağmen bilim insanları, bu sonuçların hala başlangıç niteliğinde olduğu ve farelerde gözlemlenen ağrı kesicinin insanlara da yansıyıp yansımayacağını bilmedikleri konusunda uyarıyorlar. Dib-Hajj, "Bu bize, kronik ağrının tedavisinde gen terapisi yaklaşımlarının insanlarda işe yarayabileceği konusunda umut veriyor, ancak daha fazla iş yapılması gerekiyor."



Moreno şu anda San Diego'daki Navega Therapeutics'in genel müdürü ve tedaviyi bir gün insanlarda denemek umuduyla geliştirmeye devam etmeyi planlıyor.




 



Yeniden uyarlanmıştır, İngilizce'den çevrilmiştir.

Orjinal Metin: https://www.nature.com/articles/d41586-021-00644-5

Image: Jose Calvo/Science Photo Library